减肥最不容易反弹的体重

减肥是永恒的话题。本号前期介绍了减肥的饮食方式策略，说到了两种获批减肥新药，也提到冷冻、激光和超声三种无创减脂设备。这次说说减肥的热门研发药物有哪些？

肥胖可显著增加糖尿病、高血压、血脂异常、心血管疾病、肿瘤等多种疾病的风险。正因为肥胖对人类健康的危害越来越大，减重或减肥成为国内外研究热点。

本号前期介绍了减肥的饮食方式策略，介绍了多种减肥药物的优劣，介绍了两种获批减肥新药，也介绍了冷冻、激光、超声和电磁场四种无创减脂设备。减肥效果显著、副作用小的药物受到越来越多爱美人士的青睐。

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GLP-1受体激动剂成为减肥热门赛道

GLP-1受体激动剂，即胰高血糖素样肽-1受体激动剂，是近年来的新型降糖药。这类药物通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量。

目前上市的GLP-1受体激动剂有很多。此类药物既能改善肥胖相关的血糖代谢异常。又有减重效果。并且用于减肥的潜在副作用低，在广阔的肥胖干预市场上非常具有吸引力。

然而截止目前，在所有GLP-1受体激动剂上市产品中，仅有诺和诺德公司的两款药物——利拉鲁肽和司美格鲁肽——获得美国FDA批准用于减肥治疗。

这对于其他一众GLP-1受体激动剂制药公司来讲，是极度眼红和不甘的。毕竟谁愿意主动放弃GLP-1受体激动剂用于减肥这片蓝海呢？许多制药公司竞相开展不同GLP-1受体激动剂用于减肥的临床试验，以期在减肥市场中分一杯羹。

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利拉鲁肽减肥效果

利拉鲁肽来自于诺和诺德公司。利拉鲁肽用于减重时，每日皮下注射一次，一次注射3mg，在不改变饮食和运动的情况下，体重持续降低，注射十个月时体重达到稳定状态，体重平均减少17斤。

后续继续每日注射利拉鲁肽，体重略有回升，三年体重平均降低10斤。若配合饮食控制和运动，一年时间内体重可降低45斤左右。

利拉鲁肽的详细使用效果和副作用见《减肥，真的很难呀。减肥有妙招吗？》。

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司美格鲁肽，减肥最佳选择？

司美格鲁肽（索马鲁肽）同样来自于诺和诺德公司。2021年4月底司美格鲁肽获准在中国上市拥有2型糖尿病治疗，6月初在美国获准用于减重治疗。

司美格鲁肽用于减重治疗时，每周皮下注射一次，每次注射2.4mg，20周内体重平均减轻10.6%。后续继续使用48周司美格鲁肽，体重还能持续降低7.9%。

并且，经过68周的持续使用，每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽者中每十人就有七人（70.9%）体重下降10%以上，相比而言，每天一次皮下注射3 mg利拉鲁肽者中每十人均有2-3人（25.6%）体重下降10%以上。司美格鲁肽减重效果明显优于利拉鲁肽。

诺和诺德也推出了司美格鲁肽的口服剂型，每天服用一次。口服剂型减重效果优于利拉鲁肽，但劣于每周注射一次司美格鲁肽的减重效果。司美格鲁肽用药体会可参考《减肥的新希望？》。

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Tirzepatide，强有力的竞争者？

Tirzepatide为近期礼来公司推出了一种的GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂。GLP-1抑制食欲，胰高血糖素增加能量消耗。作为GLP-1和胰高血糖素双受体激动剂，Tirzepatide理当有更好的减肥效果。

在针对糖尿病患者的研究中，每周一次皮下注射5mg-15mg Tirzepatide，在为期40周的时间内，比每周一次皮下注射1 mg司美格鲁肽，体重减轻多4-11斤。

近日，礼来公司宣布Tirzepatide用于减重的全球三期临床试验结果，每周一次皮下注射5mg-15mg Tirzepatide，持续72周，能降低体重16%-22.5%。使用15mg剂量下，体重平均减少45斤。礼来公司宣传Tirzepatide是全球首个将平均体重降低超过20%的药物。

可以预见，下一步礼来公司Tirzepatide的上市，将颠覆诺和诺德公司在GLP-1减重领域一家独大的局面。

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Pemvidutide正在减肥试验的路上

Pemvidutide与Tirzepatide相似，是一种新型GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂，由Altimmune生物制药公司生产。作为双受体激动剂，Pemvidutide减重效果表现如何？

Pemvidutide的一期试验结果显示，每周一次皮下注射pemvidutide，连续12周，在无需改变饮食或生活方式情况下，体重可减轻10.3%或者18斤，优于司美格鲁肽。

若持续使用72周，Pemvidutide是否能达到或超越Tirzepatide的减重效果，仍需要更长试验观察。2022年4月1日，Altimmune公司宣布：已经在为期48周的二期MOMENTUM试验中招募了第一个受试者评估pemvidutide在超重或肥胖者中的安全性和有效性。

MOMENTUM预计将招募320名非糖尿病肥胖者，给予不同剂量的pemvidutide，并将在今年年底前公布中期试验结果。

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小结

（1）GLP-1受体激动剂包括GLP-1和胰高血糖素双受体激动剂在内，除了用于糖尿病患者的血糖控制外，越来越多地用于非糖尿病的超重或肥胖者的减重治疗。

（2）GLP-1减重效果优于传统的减重药物。从美国FDA批准的两种用于减重的GLP-1药物来看，司美格鲁肽从注射频次和减重效果来看，都优于利拉鲁肽。

（3）司美格鲁肽持续使用68周，体重平均降低14.9%。

（4）GLP-1和胰高血糖素双受体激动剂既抑制食欲，又增加能量消耗，可能比单纯GLP-1受体激动剂减重效果更大。

（5）双受体激动剂Tirzepatide持续使用72周，体重平均减轻45斤左右，成为首个体重减少超过20%的药物。

（6）所有GLP-1受体激动剂，在不改变饮食和运动情况下，若不继续使用，存在着体重反弹的风险。

（7）GLP-1受体激动剂用于减重的实际效果体会和副作用，可参考本号前期文章了解。

参考文献
JAMA. 2022 Jan
Int J Mol Sci. 2022 Jan
N Engl J Med 2021 Mar
JAMA. 2021 Apr
Lancet. 2018 Aug

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