癌症早筛是重要命题

生活中，我们可能会察觉到一点，多数中国人都是讳疾忌医的，尤其中老年人。日常如果有小的病痛，他们首先选择的不是就医检查，而是期望自愈。但风险的蔓延，往往就在这期间发生。

尤其是患癌的风险，非常容易被我们忽视。

根据世界卫生组织国际癌症研究中心（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年全球癌症新发病例和死亡病例分别为1929万例、996万例，其中中国新发癌症病例和死亡病例分别为457万例、300万例，分别占比23.7%、30%，均位居全球第一。

事实上，中国已经成为癌症大国。

最近几年，公众人物患癌去世的消息几度引起人们对癌症的讨论，歌手姚贝娜因患癌症去世时仅33岁，大众熟知的主持人李咏也是因为癌症离我们而去。

在癌症面前，没有身份高低之分，并给我们一个重要的提醒，每个人都需要更多的关注自身的健康，提早进行癌症筛查。

1► 什么是癌症早筛？

人体内正常细胞演变成实体瘤的过程大约需要1-10年的时间，大多数癌症在早期并没有明显的症状和体征，很容易被忽略，等到患者由于自身不适去就医时，多数疾病已处于中晚期。

我们知道，癌症的治愈率和存活率，与其发生的早晚密切相关。因此，癌症早筛对所有人而言都是非常重要的，尤其对于危险因素较多的人群，比如有一定家族史及遗传病史的人群；饮食不规律、熬夜等不良生活习惯的人群；长期大量吸烟饮酒的人群；45岁以上人群。

关于癌症早筛，尽管其意义重大，但多数中国人对其仍不知晓。

癌症早筛，简单来说就是对恶性肿瘤的早期筛查，运用现代化科学仪器，帮助受检者尽早发现病情，尽早开展干预和治疗，改善患者预后及生活质量。早癌筛查，最重要的就是一个“早”字。

通过癌症早筛，我们可以尽早发现肿瘤、降低发病风险，尤其是发病率和死亡率高、发展周期长的癌种，比如肺癌、胃癌、结直肠癌等。

2► DNA甲基化：癌症早筛的理想标志物

癌症早筛听起来像是一个新概念，其实不少早筛技术已经广泛应用于医学检查中，但由于此前技术水平有限，各种筛查方式也都存在一些局限性。

传统早筛手段主要包括内镜、影像学检测（CT、MRI 等）、组织活检等。

其中内镜筛查虽然能够较早期发现消化道癌，但属于侵入性筛查，检查过程痛苦，对病人体质要求较高，不包括在常规体检项目中；影像学手段通常具有辐射性，对早期癌症的识别力较低；组织活检取样困难，肿瘤异质性容易造成取样不完全，不利于诊断分型又容易导致并发症，同时假阳性率和假阴性率也较高。因此，多数癌种尚无有效的早筛手段。

但近年来，随着技术的不断进步，液体活检在癌症早筛领域呈现出更大的应用前景，相比影像学等传统筛查手段，具备更加精准、可及、无创和标准化等优势。

例如，液体活检取样更方便，具有非侵入性的优势。液体活检检测对象是血液、尿液等液体样品，取样简单，能够显著降低成本并减少患者的创伤和风险。

其次它可以实现泛癌种检测。影像学手段和内镜检查每次只能检查特定位点的肿瘤病灶，但液体活检通过一次检测可以实现多个癌种的覆盖。

除此之外，液体活检操作简便、检测速度快，可重复性获取样本进行高频检测。由于恶性肿瘤异质性高，液体活检可反映肿瘤的基因组全貌，在减少肿瘤异质性对诊断造成偏差的同时，也能及时反映肿瘤发展的动态变化。

液体活检的血液标志物主要包括 CTC、ctDNA、外泌体、miRNA、肿瘤标志物蛋白等，如何通过液体活检捕捉这些信号成为液体活检技术的关键。

从技术发展成熟度来看，NGS技术的出现使得ctDNA检测技术更加成熟，是目前液体活检的主流技术平台。从不同标志物的优势和侧重点来看，ctDNA点突变多应用于中晚期癌症的伴随诊断和用药指导；CTC在早期癌症患者血液中含量极低，且受限于细胞捕获技术，作为早筛标志物并不具备显著优势，更多应用于指导临床治疗和评估预后。

而ctDNA侧重基因层面信息的捕获，更适用于早期筛查。

肿瘤标志物在DNA层面的表现主要包括点突变、片段化、拷贝数变异、甲基化四种，ctDNA的甲基化是重要的表观学修饰之一，可以在不改变基因序列的情况下，改变遗传表现，从而控制基因的表达。基因甲基化发生在癌症之前，是癌症发生的重要机制，相当于调控基因表达的“开关”，其稳定性和一致性较好，是癌症早筛的理想手段。

DNA甲基化几乎出现在所有癌症的癌前病变及癌症早期阶段，是癌症早筛的理想标志物。

在人类基因组的2800万个CpG双核苷酸位点上，60-80%的胞嘧啶残基被甲基化修饰，成为癌症早筛中普遍而丰富的信号来源，而且DNA甲基化经常发生在肿瘤的形成过程中，肿瘤初期通常会发生抑癌基因甲基化水平升高或者原癌基因甲基化降低的现象。

因此，甲基化模式的改变是癌症早筛的理想指标。

3► 摩西密码：一管血查19种癌症

基于DNA甲基化技术进行癌症的早期筛查，是最近5年的学术界的热门领域。

但事实上，我们HKG的首席科学家摩西西夫院士，已经在这个领域进行了长达38年的研究。并且在1994年第一个提出，DNA甲基化是癌症等疾病的主要治疗靶点，并提供了第一组证据。

摩西·西夫院士创立了第一家发展表观遗传学药理学的“甲基基因公司”，同时也是一大批涵盖DNA甲基化最广泛应用的专利发明者。

可以说，在世界认识到“DNA甲基化可以用来筛查早期癌症”之前，我们已经抢跑了30年。

经过多年的研究，摩西院士和其他科研人员已经证明，DNA甲基化的变化在癌症中是广泛的。源自癌细胞的DNA与来自正常组织的DNA具有不同的甲基化特征。

就像大海捞针一样，我们公司研发的“摩西密码”，能够准确地把这些无数DNA中隐藏的肿瘤信号捕捉出来，从而超早期精准诊断癌症。

建立在摩西院士该领域近40年研究的基础上，HKG实验室目前拥有的主要产品线之一即癌症早筛，其中的泛癌早筛项目，只需5毫升外周血，便可同时检测19种早期癌症，已于今年5月上市，产品名“摩西密码”——一管血查19种癌症。

基于DNA甲基化技术开发出来的癌症筛查产品——摩西密码，具有“实时”的特点，也就是告诉客户，现在有没有患癌症，即便癌症可能还很小，肉眼还几乎无法察觉，去医院也没法用仪器检查出来，但HKG可以通过自己的技术进行精准诊断。

有数据显示，85%的患者在得病前对早期筛查缺乏认知。

由于许多癌症早期没有明显症状，或者患者对比较细微的症状并没有足够重视，导致大部分癌症患者确诊时已经处于中晚期阶段。一旦癌症发展到中晚期，不仅治疗费用非常昂贵，患者身心也要经历超乎想象的痛苦折磨，存活率也无法得到保证。

因此，如何做到在肿瘤早期甚至初期就能有效且准确地检测和识别病灶，成为肿瘤早筛和早干预理念落地至关重要的一环。这也是HKG长期在此领域进行技术研究的动力所在。

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注：本文由摩西密码整理编辑，主要内容来源于《癌症早筛行业深度报告：黄金赛道风已来，早筛市场七大问题》